BioNTech最新论文：针头mRNA，促进抗免疫反应和根除

撰文 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

排版 | 池中由此可知

下半身给小儿重组STAT，如白介素-2和酪氨酸-a，已被批准常用化疗肾细胞癌和黑色素结节。然而，基于自体STAT的下半身性化疗在诊疗上陷入一些困难。窄砹造成需要频频给小儿，终于造成严重的剂量限制口服。这些困难可以通过大面积给小儿、增加微环境里STAT的浓度、促进原位效抗体和减少下半身掩盖来克服。

虽然可以可用病毒和非病毒基因化疗表现形式在激素里审核大面积、组合STAT化疗。但是，这种法则通过诱发先天自体系统的核酸感应细胞因子，依赖于不必要的基因组重排、效表现形式自体和木质effect的潜在风险。相比较之下，mRNA是维护STAT瞬时和大面积英文翻译的理想化疗法则，可通过一般来说途径传递STAT优化，并进一步调整其在天然自体细胞因子上的英文翻译和活性。

2021年9同年8日，德国BioNTechCorporation和法国人赛诺菲Corporation的分析开发团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的分析论文。

该分析断定，在内注射编码器四种STAT（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的盐酸，能够造成了强大的效抗体，造成转变成。将这些mRNA与自体调节效体为基础可进一步降低真实感。分析开发团队目前正在进行这种编码器STAT的mRNA化疗癌症的诊疗试验。

首先，分析开发团队可用包括N1-甲基假大肠苷三磷酸在内的法则转录萤火虫荧光素酶编码器的mRNA代替大肠苷5′-三磷酸，以降低RNA的先天自体刺激effect。他们将mRNA注射到激素的皮下里，仔细观察到内荧光素酶活性增加，断定修饰的mRNA在内开始了大面积英文翻译。

在证明了内mRNA传递的可行性后，分析开发团队探索了在内表达自体调节蛋白的化疗前瞻性。通过反复的细胞内效活性检验过程，他们确定了编码器四种STAT（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs盐酸具有相当大的效活性。重复结节内注射STATmRNAs盐酸可合理遏制生长。

用四小分子STATmRNAs盐酸化疗10只激素里有6只消失只不过转变成，而用单个mRNA化疗的生物没有消失只不过转变成。在黑色素结节静态里，一部分只不过应答者在原始部位消失局限性白癜风，断定T细胞对和也就是说滤泡之间共享的相关效原造成了应答。

最后，分析开发团队审核了自体安全地酶抑制剂与四小分子STATmRNAs盐酸的联合行动真实感。与单小儿化疗相比较，联合行动化疗增强了效活性和总体生存率。与单剂mRNA化疗相比较，联合行动化疗更是频频地仔细观察到较小生物的只不过加成。

每一次，他们审核了STATmRNAs和自体安全地酶抑制剂在双侧翼静态以及假性转回静态里的联合行动真实感。这些静态对单小儿效PD-1化疗表现出不同程度的敏感性，而伪转回静态对安全地抑制不敏感。在所有三种静态里，STATmRNAs与效PD-1效体的联合行动降低了总生存率。在40%的假性转回激素里，STATmRNAs和效PD-1效体的联合行动非常合理，造成注射皮下和肺的转变成。分析开发团队在耐小儿性里也仔细观察到了同样的真实感。以上结果断定，通过将STATmRNAs与自体安全地酶抑制剂相为基础可增强效活性。

总之，这项明了，在多个静态里，结节内注射编码器四种不同STAT的盐池中mRNAs能够诱导合理的effectT细胞加成和针对多种效原的保护性自体清醒。这种保护性加成也见于来源秘密组织外未经化疗的肿瘤里，并与化疗耐小儿静态里的自体安全地酶抑制剂协同作用。

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